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来源:水处理    发布时间:2025-03-12 21:14:03

防治心肌纤维化有了新途径

  科技日报讯 (洪恒飞 记者江耘)12月15日,记者从良渚实验室得悉,该实验室研讨员张进团队与我国科学院动物研讨所博士宋默识研讨组协作,初次报导靶向嵌合抗原受体巨噬细胞疗法在医治心肌缺血再灌注导致的安排危害和纤维化中的使用潜力。相关论文日前宣布于世界学术期刊《循环研讨》。

  心肌缺血再灌注危害是缺血性心脏病医治后的一种严峻并发症,对心肌梗死患者的预后和生存率发生明显影响,且现在医治办法有限。心脏纤维化是心肌缺血再灌注危害后常见的病理变化,过度纤维化可损坏心脏结构,并危害心脏的缩短和舒张功用,终究或许会引起心力衰竭。

  近年来,科学家企图经过按捺促纤维化因子的活性、促进胶原纤维的降解等方法改进心肌缺血再灌注危害相关的心肌纤维化状况,但现在尚缺少有用的临床干涉方法。

  在心肌缺血再灌注危害等心脏纤维化疾病中,成纤维细胞激活蛋白(FAP)会被激活的成纤维细胞高度表达。为了呼应安排危害,成纤维细胞会阅历动态的成纤维细胞到肌成纤维细胞的改变。肌成纤维细胞的时间短激活有助于安排修正,但继续激活则会引发病理性纤维化。

  经过小鼠实验,研讨团队发现,从心肌缺血再灌注危害发生后第3天开端,小鼠心脏中FAP阳性肌成纤维细胞数量明显地添加。据此,研讨团队构建了具有靶向FAP功用的巨噬细胞(FAP CAR-Ms)。

  在小鼠心肌缺血再灌注危害模型中,研讨团队发现,经过在术后第3天静脉注射FAP CAR-Ms,可明显改进小鼠心脏功用并削减心肌纤维化程度。经实验证明,FAP CAR-Ms可以迁徙至心肌危害处并靶向吞噬FAP阳性肌成纤维细胞,以此来下降受损心脏中肌成纤维细胞份额与数量。此外,研讨团队还对FAP CAR-Ms医治的安全来进行了体系评价,开始证明该疗法的安全性。盯梢效果为,在心肌缺血再灌注危害3个月后,FAP CAR-Ms对小鼠心脏功用仍具有维护效果。

  张进介绍,该研讨证明了FAP CAR-Ms医治在减轻心肌纤维化和维护心脏功用等方面的效果,并为其他具有纤维化表型的心血管疾病医治供给了新思路。

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